霍华德（朱丽安·巴拉特，朱利安·巴拉特饰）和文斯（诺菲尔丁，诺尔·费丁饰）是好朋友，他们也是一个经营不善的动物园的管理员。文斯有着夸张而美丽的头发，喜欢时尚的东西和电子音乐。相比之下，霍华德更加务实，但他也更容易陷入各种危险之中。虽然背景设定在一个小动物园，但他们经常参与各种精彩的冒险活动，包括与袋鼠进行拳击比赛，从动物园的地下秘密实验室中救出变异动物等等。冒险的地点也多种多样，从死亡地狱到北极苔原。《神奇动物看守人》由两位主演编剧，是一部魔幻奇幻喜剧，不受形式限制，不遵循传统。剧中充满了流行文化、超现实幻想，以及不同风格的音乐，包括摇滚、电子、爵士、说唱等等。