该剧根据作家阿图罗·佩雷斯·里维尔特的畅销书《南方的雷纳》改编。《南方女王》讲述了女主人特蕾莎·门多萨(艾莉丝·布拉加饰)的故事。她的男性毒贩朋友在墨西哥意外遇害后，女主被迫逃往美国寻求庇护。她和以前的朋友一起反击杀害男友的贩毒集团头目。但在这个过程中，她逐渐学会了贩毒生意的“知识”和“策略”，逐渐成为贩毒集团的新老大。彼得·加迪尔特饰演詹姆斯·瓦尔迪兹这个普通角色，瓦尔迪兹是卡蜜拉·瓦尔加斯(维罗妮卡·法尔孔饰)手下的一个新星，对毒品世界了如指掌。虽然会严惩反抗他的人，但特蕾莎发现他其实很有自己的正义感，然后他就成了特蕾莎在美国的重要盟友。卡洛斯·戈麦斯整季都在扮演一个反复出现的角色哈维尔·阿科斯塔，一个可以在哥伦比亚发号施令的毒枭。